هل يمكن للتخلص من الخلايا القديمة أن يعكس زمن الشيخوخة؟

تكبير أندرو بروكس / جيتي إيماجيس

بدأ جيمس كيركلاند حياته المهنية عام 1982 كطبيب شيخوخة يعالج المرضى المسنين. لكنه وجد نفسه غير راضٍ عما يمكن أن يقدمه لهم.

"لقد سئمت من وصف الكراسي المتحركة والمشايات وأجهزة سلس البول" ، يتذكر كيركلاند ، الموجود حاليًا في Mayo Clinic في روتشستر ، مينيسوتا. كان يعلم أن الشيخوخة تعتبر أكبر عامل خطر للإصابة بالأمراض المزمنة ، لكنه أصيب بالإحباط بسبب عدم قدرته على فعل أي شيء حيال ذلك. لذلك عاد كيركلاند إلى المدرسة لتعلم المهارات التي سيحتاجها للتعامل مع الشيخوخة وجهاً لوجه ، وحصل على الدكتوراه في الكيمياء الحيوية من جامعة تورنتو. واليوم ، يقود هو وزميلته تامارا تشكونيا ، عالمة الأحياء الجزيئية في Mayo Clinic ، حركة متنامية لوقف الأمراض المزمنة من خلال حماية العقول والأجسام من التداعيات البيولوجية للشيخوخة.

إذا نجح هؤلاء الباحثون ، فلن ينفد عملاؤهم: الناس يعيشون لفترة أطول ، ومن المتوقع أن يتضاعف عدد الأمريكيين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق إلى 80 مليونًا بحلول عام 2040. بينما لا يتوقع باحثون مثل كيركلاند ذلك إطالة العمر ، يأملون في إطالة "عمر" ، وهو الوقت الذي يعيش فيه الشخص بدون مرض.

يتمثل أحد أهدافها في الخلايا المتهالكة التي تتراكم في الأنسجة مع تقدم العمر. لقد وصلت هذه الخلايا "الشائخة" إلى نقطة - بسبب التلف ، أو الإجهاد ، أو ببساطة الوقت - حيث تتوقف عن الانقسام ، لكنها لا تموت. في حين أن الخلايا الشائخة تشكل عادة نسبة صغيرة فقط من إجمالي عدد الخلايا ، إلا أنها تشكل ما يصل إلى 36٪ من الخلايا في بعض أعضاء الفئران المسنة ، وفقًا لإحدى الدراسات. ولا يجلسون بهدوء. يمكن للخلايا الشائخة أن تطلق مجموعة من المركبات التي تخلق بيئة سامة وملتهبة تهيئ الأنسجة للأمراض المزمنة. تم ربط الخلايا الشائخة بمرض السكري والسكتة الدماغية وهشاشة العظام والعديد من حالات الشيخوخة الأخرى.

تحظى هذه الخلايا الضارة ، جنبًا إلى جنب مع فكرة أن القضاء عليها يمكن أن يخفف من الأمراض المزمنة ومضايقات الشيخوخة ، باهتمام كبير. تستثمر معاهد الصحة الوطنية الأمريكية 125 مليون دولار في جهد بحثي جديد ، يسمى SenNet ، والذي يهدف إلى تحديد ورسم خريطة للخلايا الشائخة في جسم الإنسان وكذلك في الفئران عبر العمر الطبيعي. وقد استثمر المعهد الوطني للشيخوخة أكثر من 3 ملايين دولار على مدى أربع سنوات لفريق Geroscience Translational Network متعدد المراكز الذي يقوده كيركلاند والذي يجري تجارب سريرية أولية للعلاجات المحتملة لمكافحة الشيخوخة. الأدوية التي تقتل الخلايا الشائخة - تسمى senolytics - هي من بين أفضل الأدوية المرشحة. التجارب على نطاق صغير جارية بالفعل على الأشخاص المصابين بحالات مثل مرض الزهايمر وهشاشة العظام وأمراض الكلى.

"إنه مجال ناشئ ومثير بشكل لا يصدق ، وربما حتى ثوري ،" كما يقول جون فارجا ، رئيس قسم أمراض الروماتيزم في كلية الطب بجامعة ميشيغان في آن أربور ، والذي ليس جزءًا من TGN.

لكن هو وآخرون يتوخون الحذر أيضًا ، ويعتقد بعض العلماء أن إمكانات هذا المجال مبالغ فيها. يقول فارجا: "هناك الكثير من الضجيج". "أود أن أقول إن لدي شكوك صحية للغاية". يحذر مرضاه من العديد من الأمور المجهولة ويخبرهم أن تجربة مكملات الحالة للشيخوخة بمفردهم قد تكون خطيرة.

لا يزال الباحثون يكشفون عن بيولوجيا الخلايا الشائخة ، ليس فقط في الحيوانات المسنة ولكن أيضًا في الأصغر سنًا - حتى في الأجنة ، حيث يكون شيخوخة بعض الخلايا أمرًا ضروريًا للنمو السليم. حتى الآن ، فإن الدليل على أن قتل الخلايا الشائخة يساعد في تحسين العمر يأتي في الغالب من فئران التجارب. لم يتم إكمال سوى عدد قليل من التجارب البشرية الأولية ، مع إشارات واعدة ولكنها بعيدة كل البعد عن النتائج الناجحة.

ومع ذلك ، يعتقد كيركلاند وتشكونيا أن الأدوية الحالة للشيخوخة يمكن أن تساعد ليس فقط في ...