Новая генная терапия, основанная на клетках антител, вот-вот будет испытана на людях

Во время пандемии COVID-19 антитела сыграли центральную роль. Мы использовали домашние тесты, чтобы найти их, и мы принимали вакцины, чтобы наш организм вырабатывал их больше.

Меньше внимания уделялось В-клеткам, клеткам иммунной системы, которые вырабатывают антитела со скоростью до 10 000 антител в секунду и которые после инфекции могут годами сохраняться в вашем костном мозге.

Биотехнологическая компания из Сиэтла сообщает, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дало согласие на проведение первого исследования нового типа генной терапии на людях с использованием генетически модифицированных В-клеток. Компания Immusoft планирует использовать В-клетки для лечения редкого наследственного заболевания под названием MPS-1.

"Я на 100 % уверен, что мы первые, кто получил зеленый свет на клинические испытания", – сказал Шон Эйнсворт, генеральный директор Immusoft.

Идея заключается в том, чтобы сконструировать В-клетки для производства других белков вместо антител. Для МПС необходим фермент, отсутствие которого вызывает различные разрушительные симптомы.

Пациентов с этим заболеванием в настоящее время лечат еженедельными вливаниями недостающего фермента, но этого недостаточно для полного излечения болезни. Immusoft заявляет, что может сконструировать В-клетки для производства фермента.

Предложенное лечение МПС, которое, как ожидается, будет протестировано в течение следующих шести месяцев в Медицинской школе Университета Миннесоты, является последним примером подхода, в котором исследователи проводят генную терапию на клетках крови, генетически программируя, чтобы дать их совершенно новые функции.

Преимущество использования клеток системы крови для добавления новых генов в организм человека заключается в том, что их можно извлечь у пациента, сконструировать в лаборатории, а затем вернуть тому же человеку с помощью внутривенного вливания .

Из приблизительно 15 методов генной терапии, одобренных регулирующими органами в США или Европе, более половины включают добавление груза генов либо к стволовым клеткам костного мозга (из которых состоят все клетки эритроцитов и иммунных клеток), либо к лейкоцитам. клетки, называемые Т-клетками.

По данным Национального института рака, шесть методов генной терапии, одобренных для лечения рака крови в США, включают создание Т-клеток кости человека с помощью генетически скорректированных стволовых клеток крови.

До сих пор В-клеткам не уделялось должного внимания. Действительно, генетически модифицированные версии никогда не тестировались на людях. Отчасти это связано с тем, что «создание В-клеток не так просто», — говорит Синь Луо, профессор Технологического института Вирджинии, который в 2009 году продемонстрировал, как создавать В-клетки с дополнительным геном.

В этой ранней работе, проведенной в Калифорнийском технологическом институте, изучалось, можно ли заставить клетки вырабатывать антитела против ВИЧ, что, возможно, станет новой формой вакцинации.

Хотя эта идея провалилась, биотехнологические компании, такие как Immusoft, Be Biopharma и Walking Fish Therapeutics, теперь хотят использовать клетки как молекулярные фабрики для лечения серьезных редких заболеваний. "Эти клетки являются источниками секреции белка, и они хотят этим воспользоваться", – говорит Луо.

Immusoft лицензировала технологию Калифорнийского технологического института и получила ранние инвестиции от биотехнологического фонда Питера Тиля, Breakout Labs. Основатель компании Мэтью Шольц, разработчик программного обеспечения, в 2015 году смело предсказал, что судебное разбирательство может начаться немедленно. Однако технология, которую компания называет "программированием иммунной системы", оказалась не такой простой, как программирование компьютера.

Эйнсворт говорит, что Immusoft сначала потратила несколько лет на поиск надежных способов добавления генов в В-клетки. Вместо использования вирусов или редактирования генов для внесения генетических изменений компания теперь использует транспозон, молекулу, которая любит вырезать и вставлять сегменты ДНК.

Кроме того, потребовалось время, чтобы убедить FDA разрешить испытание. Действительно, мы знаем, что если рядом с генами, способствующими развитию рака, обнаружена дополнительная ДНК, иногда она может активировать их.

"Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов обеспокоено тем, что если вы проделаете это с В-клеткой, может ли у вас развиться лейкемия? Они будут очень внимательно следить за этим", – говорит Пол Орчард, врач больницы. наберет пациентов и проведет исследование.

Первый тест на людях может решить некоторые открытые вопросы о технологии. Во-первых, будут ли улучшенные клетки поселяться в костном мозге людей, где обычно живут В-клетки. Теоретически, клетки...