سرطان في البرد
هذه فكرة ربما لم تفكر بها! دعنا نراجع الخطوات المفاهيمية. من المعروف بالفعل أن العديد من الأورام (خاصة الأورام الصلبة) تعتمد على تحلل السكر لاحتياجاتها من الطاقة أكثر من الأنسجة الطبيعية. هذا أمر منطقي ، نظرًا لأن التحلل الجلدي هو مسار لا هوائي لصنع ATP (على عكس دورة كريبس المعتادة ودورة حمض الستريك ومسار الفسفرة المؤكسدة) ، وغالبًا ما تكون الأورام الصلبة فقيرة نسبيًا بالأكسجين بمجرد تجاوز طبقاتها الخارجية. يُعرف هذا غالبًا باسم تأثير واربورغ ، بالنسبة لأوتو واربورغ الذي لاحظ هذه الظاهرة لأول مرة (وفاز بجائزة نوبل في عام 1931). ومثل أي فرق ملحوظ بين الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية ، كانت هناك محاولات لاستغلال هذا التغيير الأيضي لعلاج السرطان ، ولكن كان من الصعب تحقيقه. قد يكون من الصعب وضع مفتاح ربط في تحلل السكر دون العبث باستتباب الطاقة بشكل عام ، لسبب واحد ، وبعض المحاولات غير المباشرة لم تحقق نجاحًا إكلينيكيًا. كما تشير آخر مقالة مرتبطة ، حتى أسباب تأثير واربورغ ليست واضحة تمامًا - قصة انخفاض الأكسجين منطقية بالطبع ، ولكن هناك أورامًا لا يبدو أنها تعاني من نقص الأكسجين. الأكسجين الذي يظهر ذلك أيضًا . ص>
الآن دعنا ننتقل إلى فرضية طبية أخرى طويلة الأمد في مجال مختلف. يعد مرض السكري من النوع الثاني مشكلة متنامية في جميع أنحاء العالم ، وتتمثل السمة المميزة له في تطور مقاومة الأنسولين وبالتالي ارتفاع مستويات الجلوكوز المنتشرة بشكل غير طبيعي. هناك طرق عديدة لمقاربة المرض علاجيًا. قد يكون تصحيح مقاومة الأنسولين الأساسية أمرًا جيدًا ، في البداية ، لكننا لم نفهم بعد الآليات الكيميائية الحيوية الكامنة جيدًا بما يكفي للقيام بذلك بشكل مباشر. ربما يكون الميتفورمين هو الأقرب ، وله العديد من التأثيرات المفيدة الأخرى أيضًا ، لكننا أيضًا لا نفهم حقًا آلية (آليات) عمله. بعد ذلك ، لا يعد خفض مستويات الجلوكوز بطرق أخرى خيارًا سيئًا ، ولهذا السبب ترى أشياء مثل مثبطات SGLT2 ، التي تمنع إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى.
إحدى الأفكار التي تمت دراستها لسنوات عديدة على طول هذه الخطوط هي إمكانية تنشيط "الدهون البنية" (أو على الأقل النمط الظاهري الشبيه بالدهون البنية) في الأنسجة الدهنية. تمتص الدهون البنية كميات كبيرة من الجلوكوز وتحولها إلى حرارة الجسم عن طريق "التوليد الحراري غير المبرد". يوجد "بروتين غير مقارن" فريد من نوعه يغير غشاء الميتوكوندريا ، وهذا يسمح للجلوكوز بالتأكسد (مع إطلاق الحرارة) دون إنتاج الكثير من ATP. إنه مجرد حرق ، بشكل أساسي ، والذي سيكون عملية رائعة للتعامل مع الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع نسبة الجلوكوز في البداية ، وقد يساعد أيضًا في إنقاص الوزن إذا كان نشطًا بدرجة كافية (وإذا استطعت). استغني عن الأشخاص الذين يتجولون وهم يتعرقون باستمرار ، الذي يجب رؤيته).
سيأخذك هذا الرابط إلى بعض المحاولات السابقة لتسريع مسارات الأكسدة للدهون البنية دوائياً ، والتي لم تنجح حتى الآن. لكننا نعرف كيف نجعلها تعمل بالطريقة القديمة: الجلوس في بيئة باردة. سيتم تشغيل التوليد الحراري ، سواء كان يرتجف أو لا يرتجف ، تلقائيًا. توضح الوثيقة المرتبطة في الجملة الأولى من هذه المقالة أن وضع الحيوانات الحاملة للورم في هذه الظروف الباردة يبطئ نمو أورامها . يبدو أن التأثيرات على استقلاب الجلوكوز الناتجة عن التوليد الحراري غير المبرد تقع في منتصف مسارات تأثير واربورغ. إنها فكرة واضحة عندما تتعامل معها بهذه الطريقة ، لكن الكثير من الأشياء تبدو واضحة بعد أن يحاولها شخص آخر!
أظهر المؤلفون تثبيطًا كبيرًا لنمو الورم في الفئران التي تعيش في درجة حرارة 4 درجات مئوية مقارنة بدرجات الحرارة العادية ، ويتم الحفاظ على هذا التأثير عبر مجموعة من أنواع الأورام. يحدث هذا في نماذج xenograft وكذلك في الحيوانات المعرضة وراثيًا لتشكيل أورامها تلقائيًا. لم يكن الأمر مجرد تأثير للتعرض البارد المباشر على سطح الجلد ، فقد استجابت سرطانات الخلايا الكبدية العميقة داخل الفئران بنفس الطريقة. تم تنشيط النسيج الدهني البني في هذه الفئران بالتأكيد ، كما أظهرت الأنسجة الدهنية البيضاء أيضًا النمط الظاهري "البني" ، ولكن يبدو أن وجود الأورام نفسها لم يؤثر على هذه العمليات - بل العكس. كما أن الاستئصال الجراحي للأنسجة الدهنية البنية قد ألغى تمامًا تقريبًا آثار نمو الورم ، كما فعل الحذف الجيني لبروتين الفصل الرئيسي ، UCP1. هذه...
هذه فكرة ربما لم تفكر بها! دعنا نراجع الخطوات المفاهيمية. من المعروف بالفعل أن العديد من الأورام (خاصة الأورام الصلبة) تعتمد على تحلل السكر لاحتياجاتها من الطاقة أكثر من الأنسجة الطبيعية. هذا أمر منطقي ، نظرًا لأن التحلل الجلدي هو مسار لا هوائي لصنع ATP (على عكس دورة كريبس المعتادة ودورة حمض الستريك ومسار الفسفرة المؤكسدة) ، وغالبًا ما تكون الأورام الصلبة فقيرة نسبيًا بالأكسجين بمجرد تجاوز طبقاتها الخارجية. يُعرف هذا غالبًا باسم تأثير واربورغ ، بالنسبة لأوتو واربورغ الذي لاحظ هذه الظاهرة لأول مرة (وفاز بجائزة نوبل في عام 1931). ومثل أي فرق ملحوظ بين الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية ، كانت هناك محاولات لاستغلال هذا التغيير الأيضي لعلاج السرطان ، ولكن كان من الصعب تحقيقه. قد يكون من الصعب وضع مفتاح ربط في تحلل السكر دون العبث باستتباب الطاقة بشكل عام ، لسبب واحد ، وبعض المحاولات غير المباشرة لم تحقق نجاحًا إكلينيكيًا. كما تشير آخر مقالة مرتبطة ، حتى أسباب تأثير واربورغ ليست واضحة تمامًا - قصة انخفاض الأكسجين منطقية بالطبع ، ولكن هناك أورامًا لا يبدو أنها تعاني من نقص الأكسجين. الأكسجين الذي يظهر ذلك أيضًا . ص>
الآن دعنا ننتقل إلى فرضية طبية أخرى طويلة الأمد في مجال مختلف. يعد مرض السكري من النوع الثاني مشكلة متنامية في جميع أنحاء العالم ، وتتمثل السمة المميزة له في تطور مقاومة الأنسولين وبالتالي ارتفاع مستويات الجلوكوز المنتشرة بشكل غير طبيعي. هناك طرق عديدة لمقاربة المرض علاجيًا. قد يكون تصحيح مقاومة الأنسولين الأساسية أمرًا جيدًا ، في البداية ، لكننا لم نفهم بعد الآليات الكيميائية الحيوية الكامنة جيدًا بما يكفي للقيام بذلك بشكل مباشر. ربما يكون الميتفورمين هو الأقرب ، وله العديد من التأثيرات المفيدة الأخرى أيضًا ، لكننا أيضًا لا نفهم حقًا آلية (آليات) عمله. بعد ذلك ، لا يعد خفض مستويات الجلوكوز بطرق أخرى خيارًا سيئًا ، ولهذا السبب ترى أشياء مثل مثبطات SGLT2 ، التي تمنع إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى.
إحدى الأفكار التي تمت دراستها لسنوات عديدة على طول هذه الخطوط هي إمكانية تنشيط "الدهون البنية" (أو على الأقل النمط الظاهري الشبيه بالدهون البنية) في الأنسجة الدهنية. تمتص الدهون البنية كميات كبيرة من الجلوكوز وتحولها إلى حرارة الجسم عن طريق "التوليد الحراري غير المبرد". يوجد "بروتين غير مقارن" فريد من نوعه يغير غشاء الميتوكوندريا ، وهذا يسمح للجلوكوز بالتأكسد (مع إطلاق الحرارة) دون إنتاج الكثير من ATP. إنه مجرد حرق ، بشكل أساسي ، والذي سيكون عملية رائعة للتعامل مع الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع نسبة الجلوكوز في البداية ، وقد يساعد أيضًا في إنقاص الوزن إذا كان نشطًا بدرجة كافية (وإذا استطعت). استغني عن الأشخاص الذين يتجولون وهم يتعرقون باستمرار ، الذي يجب رؤيته).
سيأخذك هذا الرابط إلى بعض المحاولات السابقة لتسريع مسارات الأكسدة للدهون البنية دوائياً ، والتي لم تنجح حتى الآن. لكننا نعرف كيف نجعلها تعمل بالطريقة القديمة: الجلوس في بيئة باردة. سيتم تشغيل التوليد الحراري ، سواء كان يرتجف أو لا يرتجف ، تلقائيًا. توضح الوثيقة المرتبطة في الجملة الأولى من هذه المقالة أن وضع الحيوانات الحاملة للورم في هذه الظروف الباردة يبطئ نمو أورامها . يبدو أن التأثيرات على استقلاب الجلوكوز الناتجة عن التوليد الحراري غير المبرد تقع في منتصف مسارات تأثير واربورغ. إنها فكرة واضحة عندما تتعامل معها بهذه الطريقة ، لكن الكثير من الأشياء تبدو واضحة بعد أن يحاولها شخص آخر!
أظهر المؤلفون تثبيطًا كبيرًا لنمو الورم في الفئران التي تعيش في درجة حرارة 4 درجات مئوية مقارنة بدرجات الحرارة العادية ، ويتم الحفاظ على هذا التأثير عبر مجموعة من أنواع الأورام. يحدث هذا في نماذج xenograft وكذلك في الحيوانات المعرضة وراثيًا لتشكيل أورامها تلقائيًا. لم يكن الأمر مجرد تأثير للتعرض البارد المباشر على سطح الجلد ، فقد استجابت سرطانات الخلايا الكبدية العميقة داخل الفئران بنفس الطريقة. تم تنشيط النسيج الدهني البني في هذه الفئران بالتأكيد ، كما أظهرت الأنسجة الدهنية البيضاء أيضًا النمط الظاهري "البني" ، ولكن يبدو أن وجود الأورام نفسها لم يؤثر على هذه العمليات - بل العكس. كما أن الاستئصال الجراحي للأنسجة الدهنية البنية قد ألغى تمامًا تقريبًا آثار نمو الورم ، كما فعل الحذف الجيني لبروتين الفصل الرئيسي ، UCP1. هذه...
What's Your Reaction?
