В V веке, в раннесредневековой Ирландии, Коналл Гулбан, ирландский король, дал свое имя участку земли на северо-западном конце ирландского побережья. Его королевство называлось Тир Чоналл, «страна Коналла» или, сегодня, Донегол.
Считается, что где-то по линии короля, известного как Сенел Конайл или «родственник Коналла», в геноме потомка произошла ошибка, а именно мутация гена, ответственного за выработку белка под названием транстиретин ( ТТР). Генетическая ошибка привела к возникновению редкого заболевания, известного как наследственный транстиретиновый (АТТР) амилоидоз.
Белок TTR вырабатывается в основном в печени и отвечает за транспортировку витамина А и гормона под названием тироксин по всему телу. Но у людей с наследственным ATTR-амилоидозом генетическая мутация приводит к испорченной версии. Этот искаженный TTR агрегирует и оставляет скопления амилоида, другого белка, в тканях вокруг тела, в первую очередь в сердечных мышцах и нервах. Эти скопления амилоида мешают тканям выполнять свою работу, сея хаос.
Сегодня на 24-километровом участке побережья Донегала, где во многих районах по-прежнему преимущественно говорят на ирландском языке, мутация затрагивает около 1 % населения. Возникшая в результате болезнь, в просторечии известная как Донегол Эми, десятилетиями мучила уроженцев Донегола.
По оценкам, во всем мире насчитывается около 50 000 человек с наследственным амилоидозом, и Донегал-Эми — лишь один из его типов. Это вызвано мутацией Thr60Ala в гене TRR, но считается, что более 130 мутаций в этом гене вызывают другие формы заболевания. Носители этих мутаций имеют тенденцию появляться в виде гиперлокализованных кластеров. Наиболее распространенная мутация Val30Met, впервые описанная в 1952 году, обнаружена в северной Португалии в районе города Порту, а также в северной Швеции и Японии. Другой, Val122Ile, в первую очередь поражает людей западноафриканского происхождения — по оценкам, около 4% афроамериканцев являются носителями.
Хотя каждая мутация вызывает несколько иную версию заболевания, в случае Донегол Эми заболевание обычно проявляется после 60 лет. Он начинается с онемения в конечностях тела, таких как руки и ноги. , и перемещается внутрь по мере прогрессирования, вызывая покалывание, невыносимое покалывание и мышечную слабость - все симптомы полинейропатии или повреждения периферических нервов. Болезнь быстро переходит в атаку на вегетативную нервную систему, которая регулирует непроизвольные телесные процессы, вызывая потерю веса, диарею, запор и недержание мочи. Полинейропатия также сопровождается кардиомиопатией, заболеванием сердечной мышцы, при котором сердце не может так легко перекачивать кровь, что вызывает одышку, боль в груди и отек ног, лодыжек и ступней. Пациенты умирают в период от 3 до 15 лет после постановки диагноза, обычно из-за хронической сердечной недостаточности. Поскольку симптомы наследственного амилоидоза настолько неоднородны, врачи редко знают, когда у них есть дело. Пациент обычно не сообщает своему кардиологу о своем синдроме запястного канала, а их невролог не знает, что ему следует провериться на сердечную блокаду. "Весь диагностический путь полон ловушек", – отмечают исследователи.
"Это действительно ужасное заболевание", – – говорит Джулиан Гиллмор, директор Национального центра амилоидоза при Университетском колледже Лондона, который был в центре усилий по разработке методов лечения. Это не просто отнимает у человека здоровье; это подрывает их способность работать, общаться, выходить из дома. Заболевание прогрессирующее, разрушительное и всегда смертельное.
Первые случаи Донегол Эми были описаны в Canadian Journal of Neurological Sciences в 1983 году. Авторы предположили, что болезнь может иметь наследственный элемент, основываясь на том факте, что...
В V веке, в раннесредневековой Ирландии, Коналл Гулбан, ирландский король, дал свое имя участку земли на северо-западном конце ирландского побережья. Его королевство называлось Тир Чоналл, «страна Коналла» или, сегодня, Донегол.
Считается, что где-то по линии короля, известного как Сенел Конайл или «родственник Коналла», в геноме потомка произошла ошибка, а именно мутация гена, ответственного за выработку белка под названием транстиретин ( ТТР). Генетическая ошибка привела к возникновению редкого заболевания, известного как наследственный транстиретиновый (АТТР) амилоидоз.
Белок TTR вырабатывается в основном в печени и отвечает за транспортировку витамина А и гормона под названием тироксин по всему телу. Но у людей с наследственным ATTR-амилоидозом генетическая мутация приводит к испорченной версии. Этот искаженный TTR агрегирует и оставляет скопления амилоида, другого белка, в тканях вокруг тела, в первую очередь в сердечных мышцах и нервах. Эти скопления амилоида мешают тканям выполнять свою работу, сея хаос.
Сегодня на 24-километровом участке побережья Донегала, где во многих районах по-прежнему преимущественно говорят на ирландском языке, мутация затрагивает около 1 % населения. Возникшая в результате болезнь, в просторечии известная как Донегол Эми, десятилетиями мучила уроженцев Донегола.
По оценкам, во всем мире насчитывается около 50 000 человек с наследственным амилоидозом, и Донегал-Эми — лишь один из его типов. Это вызвано мутацией Thr60Ala в гене TRR, но считается, что более 130 мутаций в этом гене вызывают другие формы заболевания. Носители этих мутаций имеют тенденцию появляться в виде гиперлокализованных кластеров. Наиболее распространенная мутация Val30Met, впервые описанная в 1952 году, обнаружена в северной Португалии в районе города Порту, а также в северной Швеции и Японии. Другой, Val122Ile, в первую очередь поражает людей западноафриканского происхождения — по оценкам, около 4% афроамериканцев являются носителями.
Хотя каждая мутация вызывает несколько иную версию заболевания, в случае Донегол Эми заболевание обычно проявляется после 60 лет. Он начинается с онемения в конечностях тела, таких как руки и ноги. , и перемещается внутрь по мере прогрессирования, вызывая покалывание, невыносимое покалывание и мышечную слабость - все симптомы полинейропатии или повреждения периферических нервов. Болезнь быстро переходит в атаку на вегетативную нервную систему, которая регулирует непроизвольные телесные процессы, вызывая потерю веса, диарею, запор и недержание мочи. Полинейропатия также сопровождается кардиомиопатией, заболеванием сердечной мышцы, при котором сердце не может так легко перекачивать кровь, что вызывает одышку, боль в груди и отек ног, лодыжек и ступней. Пациенты умирают в период от 3 до 15 лет после постановки диагноза, обычно из-за хронической сердечной недостаточности. Поскольку симптомы наследственного амилоидоза настолько неоднородны, врачи редко знают, когда у них есть дело. Пациент обычно не сообщает своему кардиологу о своем синдроме запястного канала, а их невролог не знает, что ему следует провериться на сердечную блокаду. "Весь диагностический путь полон ловушек", – отмечают исследователи.
"Это действительно ужасное заболевание", – – говорит Джулиан Гиллмор, директор Национального центра амилоидоза при Университетском колледже Лондона, который был в центре усилий по разработке методов лечения. Это не просто отнимает у человека здоровье; это подрывает их способность работать, общаться, выходить из дома. Заболевание прогрессирующее, разрушительное и всегда смертельное.
Первые случаи Донегол Эми были описаны в Canadian Journal of Neurological Sciences в 1983 году. Авторы предположили, что болезнь может иметь наследственный элемент, основываясь на том факте, что...
Expand
Ясмин Моне Буше/Жаки Ванлью/Getty Images
Белок TTR вырабатывается в основном в печени и отвечает за транспортировку витамина А и гормона под названием тироксин по всему телу. Но у людей с наследственным ATTR-амилоидозом генетическая мутация приводит к испорченной версии. Этот искаженный TTR агрегирует и оставляет скопления амилоида, другого белка, в тканях вокруг тела, в первую очередь в сердечных мышцах и нервах. Эти скопления амилоида мешают тканям выполнять свою работу, сея хаос.
